Um grupo de pesquisadores apoiado através da Fapesp (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo) produziu uma nova formulação para o único remédio disponível no mercado para tratamento contra helmintos, como são conhecidos vermes como o esquistossomo e a tênia. De acordo com a Planejamento Mundial da Saúde (OMS), 400 milhões de pessoas sofrem dessas verminoses em todo o mundo.
O praziquantel é comercializado em comprimidos grandes e difíceis de engolir, sobretudo por crianças e animais de estimação, como gatos e cachorros, que também são colonizados por helmintos e demandam tratamento preventivo. O remédio tem ainda gosto amargo, o que também dificulta sua gestão.
A nova formulação, baseada em nanotecnologia, é solúvel em água, sendo absorvida de forma mais eficaz e demandando metade da dose normalmente usada para conseguir o mesmo efeito do comprimido. A inovação tem um pedido de patente registrado.
Os resultados foram publicados na revista ACS Applied Nano Materials, da Associação Americana de Química.
“Doenças tropicais negligenciadas, como as verminoses, carecem de inovações em tratamento, principalmente pela falta de interesse da indústria em investir em drogas para populações pobres, que são as mais afetadas por essas mazelas”, afirma Josué de Moraes (foto), que lidera o Núcleo de Pesquisa em Doenças Negligenciadas (NPDN) da Universidade Guarulhos (UnG).
Coordenador do projeto, Moraes agora faz testes com outros remédios para a indústria farmacêutica veterinária. “Ainda que o praziquantel tenha sido criado há mais de 40 anos, ele tem uma eficiência de 75% a 95%. Como criar uma nova droga demanda muito tempo e investimento, pensamos nessa inovação incremental de baixo custo, que melhora a absorção pelo organismo e a aceitação por crianças e animais domésticos”, completa o pesquisador.
O estudo integra o projeto “Seleção de fármacos com atividade anti-helmíntica, nanoencapsulação e avaliação pré-clínica em modelo experimental de esquistossomose”, apoiado através da Fapesp.
O artigo tem como primeira autora Ana Carolina Araujo Mengarda, pós-doutoranda no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo (ICB-USP).
Depois de elaborar o produto em colaboração com pesquisadores da Universidade de Brasília (UnB), os pesquisadores da UnG realizaram várias ensaios, tanto nos parasitas diretamente como em modelos animais e em células de mamíferos.
Os testes exibiram uma baixa toxicidade da formulação em células que não as dos parasitas. Ainda nessas análises preliminares, a nova apresentação exibiu mais eficácia na eliminação dos esquistossomos do que o princípio ativo sozinho.
“Além disso, ela permaneceu mais tempo no plasma sanguíneo. Essa é a provável explicação para a formulação precisar de metade da dose para fazer o mesmo efeito”, conta Mengarda, atualmente realizando pós-doutorado no ICB-USP com bolsa da Fapesp.
Inovação sob medida
O arsenal limitado de remédios e formulações contra as doenças tropicais negligenciadas motivou a OMS a publicar, em 2021, um roteiro para acelerar o controle e eliminar esses males até 2030.
Uma necessidade listada no documento era a de uma formulação pediátrica para o praziquantel. Atualmente, um comprimido pediátrico que se dissolve na boca fica em fase de estudos clínicos, fruto de pesquisas de um consórcio internacional que inclui farmacêuticas, governos, organizações não governamentais, universidades e o Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos), da Fiocruz.
Uma das principais inovações do consórcio foi separar a parte da formulação original do praziquantel que torna o remédio amargo. O que, segundo os pesquisadores do estudo postado agora, demanda processos químicos que aumentam o custo do produto final.
A formulação brasileira tem baixo custo, disfarça o sabor amargo e demanda uma dose muito pequena. Esta ainda pode ser misturada a substâncias inativas que complementam a formulação, que dão sabor mais palatável.
Outra particularidade da nova formulação é que ela tem duas fases, sendo uma delas oleosa, à base de óleo de rícino, que proporciona a absorção pelas membranas das células humanas. A outra fase se dá quando a formulação chega ao estômago e termina de ser emulsionada. “Isso é fundamental para a absorção mais eficiente pelo organismo, que permite usar apenas metade da dose usual”, reforça Mengarda.
Além da estabilidade, que permite o armazenamento por mais de um ano em temperatura ambiente, outra vantagem da formulação é que ela pode ser combinada a outros princípios ativos para outras verminoses em um único remédio.
A estratégia é bastante usada na indústria farmacêutica veterinária. A pedido de empresas desse ramo, os pesquisadores agora testam combinações voltadas ao mercado veterinário.
“A regulação de medicamentos veterinários, realizada pelo Ministério da Agricultura e Pecuária [Mapa], é menos onerosa e burocrática do que para saúde humana, feita pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária [Anvisa], o que está dando uma boa perspectiva para nossa formulação”, conta Moraes.
Ao mesmo tempo, o controle de doenças em animais é desejável num contexto de saúde única, uma vez que alguns parasitas de gatos e cachorros podem infectar humanos.
Por isso, ainda que dependa de estudos clínicos para um dia se tornar um remédio humano, a inovação pode indiretamente trazer benefícios para o controle das verminoses ao melhorar o cuidado dispensado aos animais domésticos.
Os pesquisadores estão abertos a parcerias com instituições públicas ou privadas interessadas em fazer os testes clínicos e disponibilizar um novo produto no mercado. O estudo exibiu ainda a viabilidade da produção semi-industrial, o que facilita a produção em larga escala no futuro.
O trabalho também teve apoio da Fapesp através de Bolsa de Iniciação Científica concedida a Vinícius de Castro Rodrigues, coautor do estudo.
Com informações de ClickGuarulhos